作为人体最大的基因肌萎缩蛋白基因含有个不同的编码区或者说外显子。它们共同创建了一个拥有个氨基酸的蛋白质。该dna的大部分区域为引发dmd的突变提供了大量机会。但仅有一个发挥功能的基因拷贝是必需的同时由于它位于x染色体因此女孩拥有的是备用拷贝。对于男孩来说该基因拷贝失灵会使其在生命早期发展出行走问题并且在平均多岁时因心脏和呼吸衰竭而死亡。
在患有dmd的男孩中约有在外显子至之间的区域产生突变。它们撞击外显子并使其失去功能同时破坏掉阅读该基因指令的分子机器导致抗肌萎缩蛋白停止生成。由英国伦敦皇家兽医学院的r p领导的团队确认了一只表现出dmd迹象的西班牙猎犬。其拥有的自发性突变同样使外显子失去功能。研究人员随后利用一直被用于生物医学研究的米格鲁猎犬培养了西班牙猎犬的一个亲以创建拥有dmd症状的克隆体。
通过和p团队合作o和同事设计了crispr分子剪刀从而在患病米格鲁猎犬体内外显子开始的地方进行了剪切。该团队希望当细胞试图修复剪切处时会在无意中将错误引入外显子导致生产蛋白质的机器完全跳过该外显子并且产生被缩短但仍能发挥作用的抗肌萎缩蛋白。
另一项挑战是改变活体动物内数十亿个肌肉细胞。为此该团队招募了一个帮手：一种优先感染骨骼肌和心脏组织的无害腺相关病毒。两只个大的犬类接受了这种病毒的肌内注射。该病毒被改造成携带crispr的分子组件。周后这些肌肉再次生产出抗肌萎缩蛋白。研究人员向另外两只同样个大的犬类肌内注射了该病毒以确定携带crispr的病毒能否为全身肌肉增加这种基因组编辑器。周内抗肌萎缩蛋白水平在若干肌肉中攀升至相对较高的水平在隔膜和心脏中分别达到和。宗华